Kariyeri
Down, Torpoint, Cornwall'da doğmuştur. 13 yaşındayken eczacı olan babasına yardım etmek için okulu bırakmış, 19 yaşındayken Londra Eczacılar Derneğine üye olmuş ve Michael Faraday'a gazlar üzerindeki çalışmalarında yardımcı olmuştur. Babasının ölümünden sonra Londra'da tıp okuluna 25 yaşındayken girmiştir. Buradan 1858 yılında mezun olmuştur.
Earlswood Hastanesi'nde doktor olarak çalışmış ve 1859'da Londra Hastanesine atanmıştır. Burada ve Londra Tıp Fakültesinde çeşitli konferanslar vermiştir. Daha sonra Earlswood Akıl Hastanesi'nde çalışmaya başlamıştır.
Down sendromu
Earlswood Akıl Hastanesi'nde olduğu bu sürede öğrenme yetersizlikleri üzerine çalışma modelini yaratmıştır. Bazı zeka geriliği ile ilgili yayınları ve sınıflandırmalarını yapmıştır. Londra'da olduğu dönemde zekası düşük çocuklar hakkında bazı yayınlar yaparak bu konudaki araştırmaların öncüsü olmuştur. 1887'de verdiği bir konferansta "Mongolizm" dediği Down sendromunu tanımlamıştır.
Ölümü
Down, 1890'da çok kere grip nöbetlerine tutulmuş ve hiçbir zaman tam olarak iyileşmemiştir. Bir sabah kahvaltısı sırasında yığılmış ve 10 dakika sonra evinde ölmüştür.